2-氨基-5-氯-2‘-氟-二苯甲酮的制备方法

基本信息

中文常用名：氟氨基酮

中文同义词：2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮

英文名称：2-Amino-5-chloro-2'-fluorobenzophenone

CAS号：784-38-3

分子式：C13H9ClFNO

分子量：249.67

EINECS号：212-316-8

2-氨基-5-氯-2’-氟-二苯甲酮（CAS号：784-38-3）是一种含有氨基、卤素和羰基的多官能团二苯甲酮类化合物。由于其结构特点，该中间体在精细化工领域需求稳定。本文仅针对该化合物的制备方法进行介绍，不涉及下游应用。

一、合成路线选择

目前可行的合成路线主要有以下三种。其中第1条路线在工业化生产中最受认可，原料易得、操作窗口宽、收率稳定；第二条路线收率偏低，仅适合探索性研究；第三条路线原料成本偏高，可作为备用方案。

路线一（推荐）：酰胺化 + Fries重排 → 工业化可行性高

路线二：直接亲核氟化 → 工业化可行性低，收率不理想

路线三：卤素交换（溴→氟） → 工业化可行性中等，但原料成本偏高

下面分别说明。

二、路线一（推荐）：酰胺化与Fries重排联用法

3.1 反应思路

第1步，将对氯苯胺与邻氟苯甲酰氯反应，生成酰胺中间体；第二步，在路易斯酸催化下，该酰胺发生分子内重排，最终水解得到目标产物——2-氨基-5-氯-2’-氟-二苯甲酮。

3.2 具体操作说明（以下为实验室代表性操作）

第1步：制备N-(4-氯苯基)-2-氟苯甲酰胺

将计量的对氯苯胺溶于干燥甲苯中，搅拌降温至0~5℃。

缓慢滴加邻氟苯甲酰氯（摩尔比约1:1.05），滴加过程中保持低温。

加完后升至室温反应约3小时，反应完毕减压浓缩，析出固体，过滤并干燥，得到酰胺中间体。该步收率通常在90%以上。

第2步：Fries重排

将上述酰胺与无水三氯化铝（摩尔比1:2~3）混合，加入适量高沸点溶剂（如氯苯）或采用无溶剂加热方式。

升温至145~155℃，搅拌反应8小时左右。反应液颜色逐步加深。

反应结束后冷却，将混合物慢慢倾入冰水中破坏过量三氯化铝，用碱液调pH至中性偏碱。

以乙酸乙酯萃取，有机相经水洗、干燥、浓缩后得到粗品。

粗品可用乙醇-水混合溶剂重结晶，得到黄色结晶状产品，总收率可达70~80%。

3.3 工艺关键点

无水三氯化铝对水分敏感，反应体系需保持干燥。

重排阶段温度控制至关重要，过低则反应缓慢，过高则副产物增多。

淬灭操作需缓慢进行，防止剧烈放热。

三、路线二：直接亲核氟化法

该方法以2-氨基-5-氯-二苯甲酮为起点，在极性溶剂（如DMSO）中与氟化钾及相转移催化剂一同加热反应。典型反应条件为130~150℃，反应12~24小时。该方法的主要问题是转化率偏低，且常有位置异构体生成，纯化困难，典型收率低于40%。因此该方法仅适用于少量探索性研究，不推荐用于规模生产。

四、路线三：卤素交换法

以2-氨基-5-氯-2’-溴-二苯甲酮为原料，与氟化钾在高温下进行卤素置换。反应条件通常为180℃以上，采用极性非质子溶剂或固相熔融方式，收率范围为50~65%。该路线原料成本高于路线一，但可作为一种备用方案。

五、粗品纯化与常规表征数据

纯化方式建议：

重结晶：乙醇或异丙醇为佳，可获得针状晶体。

柱层析（如需要更高纯度）：采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂（体积比6:1~4:1）。

典型分析数据（供对照参考）：

熔点：120~122℃

质谱（ESI）：m/z 250.1 [M+H]⁺

高效液相色谱：常规批次纯度≥99%

2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮 的制备可采用多种化学路线。其中酰胺化结合Fries重排法原料易得、操作窗口宽、收率稳定，是目前最成熟的工艺选择。