四甲基乙二胺（TMEDA）在有机合成中的关键角色

四甲基乙二胺简介：

常用名称：N,N,N',N'-四甲基乙二胺 

英文名称：N,N,N',N'-Tetramethylethylenediamine

CAS NO：110-18-9

色谱纯度：≥99.0%

分子量：116.2

闪点：50 °F

形态：液体

折射率：n20/D 1.4179(lit.)

密度：0.775 g/mL at 20°C(lit.)

应用领域：医药中间体 主要功能：N,N,N',N'-四甲基乙二胺为无色透明液体，稍有氨气味，与水混溶，可混溶于乙醇等多数有机溶剂，是一种重要的有机中间体，主要用作生化试剂环氧树脂交联剂，季胺类化合物的合成中间体

四甲基乙二胺（Tetramethylethylenediamine，简称TMEDA，CAS号：110-18-9）是一种应用广泛的有机配体，因其优异的配位能力与碱性，在有机合成中发挥着不可替代的作用。特别是在医药中间体、精细化学品、功能材料等合成路线中，TMEDA被视为高选择性金属有机反应体系中的关键助剂。

一、强碱体系中的助配体

TMEDA最典型的用途之一是在有机锂反应体系中作为助配体使用。它可与正丁基锂（n-BuLi）、次丁基锂（s-BuLi）等有机锂碱性试剂中的锂离子形成络合物，从而：

增强碱性和反应活性；

提高去质子化效率，尤其是在芳环或酮类化合物的α位；

提高金属化的区域选择性，实现精确的位点活化。

这类体系广泛用于合成苯并噻吩、取代吡啶、芳基腈等结构复杂的药物中间体。

二、格氏试剂反应的稳定剂

TMEDA能络合镁离子，使格氏试剂更加稳定，从而提升反应的效率和选择性，降低副反应生成的可能性。这一特性在精细化学品合成和官能团兼容性要求高的反应中尤为重要。

三、自由基反应与偶联反应中的角色

在金属催化或自由基机制反应中，TMEDA常作为稳定剂或反应调节剂出现。例如：

在铜催化的C–N或C–O偶联反应中，TMEDA可调节反应活性；

在过氧化物诱导的自由基反应中，其对反应活性的控制能力有助于提高目标产物的产率。

四、锂化反应的促进剂

四甲基乙二胺 可用于合成多种芳基锂化合物，尤其是在涉及立体位阻较大的芳香族底物中，通过与锂离子络合来增加碳负离子的稳定性，进而提升反应效率和选择性。

五、金属络合物配体

四甲基乙二胺 广泛用于制备镍、铜、锌等金属的有机配合物，这些络合物常作为催化剂，应用于交叉偶联、烯烃聚合、还原反应等有机合成关键步骤。

六、在精细化工与医药合成中的应用

TMEDA已被广泛用于：

含氮杂环类药物的C–H键金属化；

高选择性官能团引入反应（如腈、醚、酰胺）；

芳香胺、芳香醇、腙类等中间体的定向合成。

在药物化学、农药合成及OLED材料开发等方向，TMEDA作为配体的辅助作用使反应更加可控、绿色、高效。

四甲基乙二胺（TMEDA）因其优异的络合性能和在金属有机体系中的广泛应用，已成为现代有机合成领域的重要工具分子。无论是提升反应活性，还是优化反应路径，TMEDA都展现出极高的应用价值。对于追求高质量、高效率合成工艺的科研与工业用户而言，TMEDA是不可或缺的化学助剂之一。