辉瑞新冠口服药Paxlovid复阳原因可能是药物暴露不足，而非耐药性及免疫功能下降

    辉瑞新冠口服药Paxlovid是目前为止阻止新冠重症效果最好的口服药。然而一些患者在服用转阴之后又出现了复阳现象，这使得美国疾控中心（CDC）对该药物复阳现象进行了健康咨询论证。

    在加利福尼亚大学6月20日发布的一篇研究称，复阳现象并非因为对Paxlovid的耐药性，也并非因为新冠病毒导致的免疫功能下降，而是因为药物暴露不足。

    在临床实验证明Paxlovid可以减少89%的重症和死亡风险后，该药物在2021年12月获FDA紧急授权批准。

    Paxlovid帕罗维德由两种药物组成：奈玛特韦和利托那韦，两种成分共同作用通过抑制新冠病毒在体内复制所需的酶来达到抑制新冠病毒的作用。因为是口服药，相对于如瑞德西韦这种静脉注射药物更方便。使用方法是在出现症状的5天内服用，每疗程5天，每天服用2次。

    由资深作者、加州大学圣地亚哥分校医学院传染病和全球公共卫生主任、加州大学圣地亚哥分校健康部传染病专家、医学博士 Davey M. Smith 领导的研究使我们能够更好地了解 Paxlovid的复阳现象出现的原因。

    他们首先从一名新冠复阳患者身上分离出 SARS-CoV-2 BA.2 病毒，并测试其是否产生了耐药性。他们发现，经过 Paxlovid 治疗后，病毒仍然对药物敏感，并且没有显示出会降低药物有效性的相关突变。

    第一作者、加州大学圣地亚哥分校医学院助理教授 Aaron F. Carlin 医学博士说：“我们的主要担忧是冠状病毒可能会对 Paxlovid 产生耐药性，因此发现情况并非如此让我们松了一口气。”

    该团队接下来对患者的血浆进行了采样，以测试他们对 SARS-CoV-2 的免疫力。 患者的抗体在阻止病毒进入和感染新细胞方面仍然有效，这表明缺乏抗体介导的免疫力也不是患者反复出现症状的原因。

    作者说，Paxlovid 治疗结束后 COVID-19 症状的反弹可能是由于药物暴露不足：没有足够的药物进入受感染的细胞以阻止所有病毒复制。 他们认为这可能是由于药物在某些人体内代谢得更快，或者药物需要在更长的治疗时间内给药。

    卡林说，在未来，他希望医生能够测试患者是否需要更长时间的 Paxlovid 治疗，或者他们是否可能最好通过药物组合来治疗。 同时，Paxlovid使用者应注意症状反弹的可能性，并准备好在症状复发时再次戴口罩和隔离。

    需要进一步的研究来衡量复阳发生的频率、哪些患者群体最容易受到影响以及症状复发是否会导致更严重的疾病。

    “Paxlovid 的目标是预防严重疾病和死亡，到目前为止，没有人再次生病需要住院，所以它仍在发挥作用，”史密斯说。 “我们只需要了解为什么复阳发生在一些患者身上，而不是其他患者身上。 需要更多的研究来帮助我们根据需要调整治疗计划。”

2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 TEMPO CAS:768-66-1 南京晖康生物科技有限公司